EUROPA
PRESS
3 junio
2016
Un nuevo estudio, dirigido por Yusuf
Ali, Hui-Chen Lu y sus colegas de la Universidad de Indiana, Estados
Unidos, y publicado en 'Plos Biolog',
revela que la enzima conocida como NMNAT2 puede ayudar a proteger contra los
efectos debilitantes de ciertas enfermedades degenerativas del cerebro, incluyendo
la enfermedad de Alzheimer.
Estos trastornos, llamados proteinopatías, se presentan cuando las proteínas no se
pliegan en su estructura 3D normal y funcional, sino que se pliegan de manera
anormal haciendo que crezcan "pegajosas" y se aglutinen en el cerebro
en una forma a menudo denominada como "placas". Varias de las
principales patologías neurodegenerativas, como la
enfermedad de Alzheimer, de Parkinson, de Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica
(ELA) son causadas por la acumulación de agregados de proteínas en el cerebro.
Los científicos ya conocían
bien NMNAT2 como una enzima que genera nicotinamina
adenina dinucleótido (NAD), que ayuda a proteger el
cerebro contra un tipo completamente diferente de estrés: el estrés oxidativo causado por la actividad neuronal excesiva o
"excitotoxicidad". Sin embargo, Lu y sus colegas revelan ahora que NMNAT2 actúa también
como una denominada "chaperona molecular", uniéndose a proteínas mal
plegadas, ayudándoles a volver a plegarse apropiadamente e impidiendo la
formación de grumos.
"Este estudio encontró
que NMNAT2 es un factor de mantenimiento neuronal clave --afirma Lu--. Ejerce una función tanto de la enzima para proteger a
las neuronas de la sobre-excitación y una función 'chaperona' para combatir las
proteínas mal plegadas que se encuentran los cerebros durante el
envejecimiento".
Lu y sus colegas examinaron los niveles NMNAT2 en los
cerebros donados por más de 500 personas de edad avanzada cuya función
cognitiva se sometió anualmente a pruebas antes de la muerte, a partir del año
de su inscripción en un ensayo clínico diseñado en 1997. Estos expertos
encontraron niveles más altos de NMNAT2 en personas con mayor resistencia al
deterioro cognitivo, mientras las personas con NMNAT2 baja eran más propensas a
sufrir demencia, lo que sugiere que la proteína ayuda a preservar las neuronas
relacionadas con el aprendizaje y la memoria.
El equipo puso a prueba
esta hipótesis en ratones cuyos cerebros fueron dañados por altos niveles de tau, una proteína tóxica que se correlaciona con la
progresión de la enfermedad. Encontraron que el aumento del nivel de NMNAT2 en
el hipocampo --una región del cerebro importante para el aprendizaje y la
memoria-- redujo significativamente los niveles de tau.
"El mantenimiento de la salud neuronal es clave para prevenir la neurodegeneración y la demencia", afirma Lu.
Grandes y completos
conjuntos de datos humanos permitieron al equipo para formar una hipótesis
comprobable y luego examinarla en modelos animales preclínicos para demostrar
relaciones causales. "Un conocimiento detallado de cómo NMNAT2 mantiene la
integridad neuronal y su papel en la neuroprotección
es fundamental no sólo para comprender la función normal del cerebro, sino
también para proporcionar los conocimientos necesarios para ayudar en el
desarrollo de nuevos fármacos", concluye Lu.